Nature:抗VEGF時(shí)代年齡相關(guān)性新生血管性黃斑變性的纖維化

更新時(shí)間：2024-11-22 點(diǎn)擊次數(shù)：1717

新生性血管年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的自然疾病進(jìn)程導(dǎo)致凹陷痕形成和視力喪失。抗VEGF治療，神經(jīng)控制滲出非常有效，在臨床上已極少遇到大的盤狀凹陷痕。然而，長(zhǎng)期研究表明，較小和不太嚴(yán)重的纖維化疤痕并不罕見(jiàn)，甚至采取了最佳治療方案，隨著時(shí)間的推移而形成。因此可能需要其他機(jī)制來(lái)解釋這種疾病。推出新的治療方法,需要認(rèn)識(shí)正確的纖維化在臨床中的潛在作用。本綜述聚焦于纖維化的臨床生物標(biāo)志物、炎癥率、新生、淋巴結(jié)和治療的最新數(shù)據(jù)，強(qiáng)調(diào)為推進(jìn)纖維化新的治療而需要解決的最重要和最緊迫的問(wèn)題。

這篇文章是一篇關(guān)于年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）中纖維化問(wèn)題的綜述文章，主要討論了在抗VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）治療時(shí)代，AMD中纖維化的發(fā)展、影響以及治療策略。以下是文章的核心內(nèi)容概述：

AMD的自然病史：年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是導(dǎo)致老年人視力損害的主要原因。隨著人口老齡化，預(yù)計(jì)到2040年將影響約2.88億人。AMD的確切機(jī)制尚不明確，但涉及環(huán)境因素和遺傳傾向，導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管無(wú)法維持穩(wěn)態(tài)，最終導(dǎo)致RPE、光感受器和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管的喪失。
纖維化的定義和影響：纖維化是組織損傷后性細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分沉積的組織病理學(xué)定義，包括膠原、彈性蛋白等。它是一種典型的生理反應(yīng)，旨在恢復(fù)解剖完整性，但功能恢復(fù)有限。在AMD中，纖維化是新血管AMD（nAMD）的最終結(jié)果，導(dǎo)致外層血視網(wǎng)膜屏障的嘗試性修復(fù)。
抗VEGF治療的影響：抗VEGF治療（如ranibizumab）顯著減少了nAMD的嚴(yán)重性和纖維化發(fā)展，但個(gè)體對(duì)治療的反應(yīng)差異很大，且仍有未滿足的治療需求。
圖 1：接受 nAMD 治療的患者右眼的多模態(tài)圖像。
纖維化對(duì)視力的影響：纖維化對(duì)視力的影響取決于其在視網(wǎng)膜內(nèi)的位置。位于RPE下或fovea外的纖維化對(duì)視力損失的影響較小，而位于subretinal和subfoveal的纖維化對(duì)視力損失的影響較大。
纖維化的診斷：纖維化是一個(gè)組織學(xué)術(shù)語(yǔ)，但在臨床實(shí)踐中廣泛使用。由于膠原蛋白沉積等組織病理學(xué)特征不能實(shí)時(shí)觀察，因此提出了幾種成像替代方案，包括熒光素眼底血管造影（FA）、彩色眼底攝影（CFP）和光學(xué)相干斷層掃描（OCT）。
纖維化的發(fā)生率和定義：由于定義和成像方式的差異，纖維化的發(fā)生率和定義存在很大變異性，這阻礙了對(duì)疾病真實(shí)需求的建立。
纖維化的分類：目前沒(méi)有的纖維化嚴(yán)重程度分類，而是提出了基于不同成像方式的多種定義。
抗VEGF時(shí)代的纖維化：盡管抗VEGF治療減少了大型纖維化疤痕的形成，但在nAMD患者中仍可檢測(cè)到纖維化。
纖維化的治療研究：目前沒(méi)有針對(duì)nAMD中纖維化的具體預(yù)防治療。盡管有幾家公司嘗試解決這一問(wèn)題，但迄今為止沒(méi)有成功。
未來(lái)的方向：文章強(qiáng)調(diào)了需要一個(gè)關(guān)于纖維化定義的共識(shí)，包括成像方式、檢測(cè)閾值、進(jìn)展和生物標(biāo)志物，以便更好地理解和治療AMD中的纖維化。